III.4.2. Regulación del metabolismo del nitrógeno por CcpA.

Las células son capaces de coordinar el metabolismo de diferentes grupos de compuestos de una manera global e integradora, lo que posibilita en cada momento el aprovechamiento óptimo de los recursos presentes en el medio y con ello un mejor crecimiento. Esto hace que muchos de los mecanismos de control tengan elementos comunes. Un ejemplo de lo anterior lo constituye el metabolismo del nitrógeno en B. subtilis. La deficiencia en el crecimiento sobre medio mínimo de un mutante ccpA de B. subtilis se debe en parte a la falta de activación por CcpA del operón que codifica la glutamato sintasa (gtlAB), encargada de la asimilación de nitrógeno en forma de amonio (Faires et al., 1999) y a la falta de activación por CcpA del operón ilv-leu, responsable de la síntesis de aminoácidos ramificados (Ludwig et al., 2002). Esto representa un claro puente de comunicación entre las rutas del metabolismo del carbono y del nitrógeno. En bacterias lácticas, la proximidad física del gen ccpA con genes de peptidasas (metabolismo de aminoácidos) en el cromosoma sugiere algún tipo regulación del metabolismo proteolítico mediada por CcpA (Stucky et al., 1996; Morel et al., 1999; Mahr et al., 2000). En L. delbrueckii, el homólogo a CcpA denominado PepR1 parece estar implicado en la activación de 1,5 a 2 veces de la transcripción del gen de la prolidasa PepQ en presencia de glucosa (Stucky et al., 1996; Schick et al., 1999). En este organismo también se ha podido demostrar que PepR1 interacciona con la región promotora de los genes de las peptidasas PepX y PepI, y con el gen del transportador de aminoácidos de cadena ramificada BrnQ. La situación de los posibles sitios cre con respecto a la región promotora de estos genes sugiere que tanto pepI como brnQ serían activados por CcpA, mientras que la expresión de pepX estaría reprimida (Stucky et al., 1996). Un caso diferente parece darse en L. lactis. Un análisis exhaustivo de la expresión de 16 genes de peptidasas y transportadores de aminoácidos de este microorganismo ha podido determinar que sólo la expresión de la peptidasa PepP es regulada por CcpA de manera negativa (Guedon et al., 2001). Todos estos datos dan solidez la idea de que las bacterias lácticas son capaces de coordinar el metabolismo de carbohidratos y el de aminoácidos utilizando mecanismos de regulación comunes.